БОТОКС® Allergan Pharmaceuticals Ireland

Использование

Единицы токсина ботулина одного препарата не являются взаимозаменяемыми с единицами другого препарата. Дозы, рекомендованные в ЕД-Аллерган, отличаются от других ботулотоксических препаратов. Дозы для лиц пожилого возраста такие же, как для взрослых, однако можно вводить минимальную эффективную дозу. После восстановления препарат Ботокс следует применять только во время одной сессии инъекций на каждого пациента. Ботокс должен вводить только врач соответствующей квалификации, который имеет соответствующий опыт лечения и использует во время лечения соответствующее оборудование. В целом доза и количество инъекций на одну мышцу не определены, поэтому индивидуальная терапевтическая доза должна быть определена врачом. Оптимальную дозу определяют методом титрования, но рекомендованная максимальная доза не должна быть превышена. Рекомендуется разводить содержимое флакона и заполнять шприц над бумажным полотенцем с пластиковой прокладкой, чтобы не пролить ни единой капли. Восстанавливать препарат только стерильным 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций. Соответствующее количество растворителя набирают в шприц (см. ниже). Центральную часть резинового колпачка следует протереть спиртом. Указания по восстановлению препарата Ботокс при идиопатической гиперактивности мочевого пузыря. Для 100 ЕД-Аллерган:. В результате будет получен шприц емкостью 10 мл с общим количеством восстановленного препарата Ботокс 100 ЕД-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления в шприце. Неиспользованный любой р-р необходимо уничтожить. Для 200 ЕД-Аллерган:. В результате будет получен шприц емкостью 10 мл с общим количеством восстановленного препарата Ботокс 100 ЕД-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления в шприце. Этот продукт предназначен для одноразового использования, неиспользованный восстановленный продукт следует утилизировать. Неиспользованный любой р-р требуется уничтожить. Указания по восстановлению препарата Ботокс при недержании мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузора. Для 100 ЕД-Аллерган:. В результате будет получено 3 шприца, каждый емкостью 10 мл, с общим количеством восстановленного препарата Ботокс 200 ЕД-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления. Любой неиспользованный р-р натрия хлорида требуется утилизировать. Для 200 ЕД-Аллерган:. В результате будет получено 3 шприца, каждый емкостью 10 мл, с общим количеством восстановленного препарата Ботокс 200 ЕД-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления. Любой неиспользованный р-р требуется утилизировать. Если для одной инъекционной процедуры используют различные по объему флаконы препарата Ботокс, следует обратить внимание на то, чтобы было применено необходимое количество растворителя для восстановления соответствующего количества единиц препарата на 0,1 мл. Количество растворителя отличается для препарата Ботокс 100 ЕД-Аллерган и 200 ЕД-Аллерган. Каждый шприц должен быть маркирован соответствующим образом. Блефароспазм/гемифациальный спазм. Р-р препарата вводят стерильными иглами калибра 27–30/0,40–0,30 мм. Электромиографического исследования не требуется. Первичную рекомендованную дозу 1,25–2,5 ЕД-Аллерган вводят в среднюю и боковую часть m. orbicularis oculi верхнего века и боковую часть m. orbicularis oculi нижнего века. Можно вводить препарат и в дополнительные зоны — зону бровей, боковую часть круговой мышцы и верхний участок лица, если спазмы в них мешают выполнять зрительные функции. Чтобы снизить риск такого осложнения, как птоз (опущение), не допускаются инъекции возле мышцы, которая поднимает верхнее веко. С целью снижения риска такого осложнения, как диплопия (двоение в глазах), не допускаются инъекции в среднюю часть нижнего века. Первичный эффект от инъекций можно отметить через 3 дня, а максимальный достигается в течение первых 2 нед после процедуры. Эффект от каждой процедуры сохраняется около 3 мес, после чего при необходимости ее можно повторить. При повторных сеансах процедуры дозу можно повысить почти вдвое, если результат после первой процедуры недостаточный. Однако доказано, что нет преимуществ при введении более 5 ЕД-Аллерган в одну зону. Первичная доза не должна превышать 25 ЕД-Аллерган на одну глазную зону. Нет никаких дополнительных преимуществ при применении чаще, чем каждые 3 мес. При регулировании блефароспазма общая доза не должна превышать 100 ЕД-Аллерган каждые 12 нед. Пациентов с гемифациальным спазмом или нервными расстройствами VII степени следует лечить, как и больных с односторонним блефароспазмом, при необходимости можно вводить препарат в другие пораженные мышцы. Спастичность мышц шеи и плеч у взрослых (цервикальная дистония). Дозу определяют индивидуально. Восстановленный препарат Ботокс вводят с помощью иглы соответствующего калибра (обычно 25–30/0,50–0,30 мм). Лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. При спазмах шеи и плеч может понадобиться несколько инъекций на один курс терапии. Допускается введение до 50 ЕД-Аллерган в одно место. В грудино-ключично-сосцевидную мышцу следует вводить не больше 100 ЕД. Для минимизации случаев дисфагии грудино-ключично-сосцевидную мышцу не следует обкалывать с двух сторон. Допускается проведение инъекций в несколько участков одной мышцы. При первичном курсе терапии общая доза не должна превышать 200 ЕД-Аллерган, при дальнейших курсах проводят коррекцию в зависимости от первичного результата. Общая доза введения препарата за один сеанс не должна превышать 300 ЕД-Аллерган. Оптимальное количество участков для инъекции зависит от размера мышцы. После инъекции в шею или плечи улучшение, как правило, наступает через 2 нед и достигает максимума приблизительно через 6 нед после окончания курса терапии. Интервалы в лечении <10 нед не рекомендуются. Эффект каждого курса терапии длится около 12 нед. Фокальная спастичность верхних конечностей после перенесенного инсульта. Восстановленный препарат Ботокс вводят с помощью стерильной иглы калибра 25; 27 или 30/0,50–0,40–0,30 мм в поверхностные мышцы и с помощью длинной иглы в глубокие мышцы. Для локализации вовлеченной мышцы может быть использована методика нейростимуляции или электромиография. Разные места инъекций позволяют препарату Ботокс оказывать большее влияние на зоны иннервации, что особенно важно для крупных мышц. Точную дозу и количество мест для инъекций необходимо корригировать в зависимости от индивидуальных размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, тяжести спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуального ответа пациента на предыдущее лечение. Ниже приведены средние эффективные дозы в зависимости от мышцы, в которую планируется введение инъекции:. Средняя суммарная доза на курс лечения должна составлять 200–240 ЕД-Аллерган, распределенных на вовлеченные мышцы. Улучшение мышечного тонуса появляется в течение 2 нед, а максимальный эффект, как правило, отмечают на протяжении 4–6 нед. Степень и характер мышечной спастичности во время повторной инъекции может быть причиной изменения дозы препарата и выбора мышцы для инъекции. Следует применять минимальную эффективную дозу. По усмотрению врача повторную дозу можно назначать, когда эффект предыдущей инъекции снижается. Однако повторные инъекции нежелательно проводить ранее чем через 12 нед. Детский церебральный паралич. Восстановленный препарат Ботокс вводят стерильными иглами калибра 23–26/0,60–0,45 мм. Применяют в виде разделенной на курс лечения общей дозы, которую вводят отдельными инъекциями в центральную и боковые верхние части пораженной икроножной мышцы. При гемиплегии общая первичная рекомендованная доза составляет 4 ЕД-Аллерган на 1 кг массы тела в пораженную конечность. При диплегии общая первичная рекомендованная доза составляет 6 ЕД-Аллерган на 1 кг массы тела, разделенная между пораженными конечностями. Общая доза не должна превышать 200 ЕД-Аллерган. Клиническое улучшение, как правило, появляется в течение первых 2 нед после инъекции. Повторные дозы следует применять при уменьшении выраженности эффекта предыдущих инъекций, но не чаще чем каждые 3 мес. Для детей следует подбирать такую дозу, которая позволит делать перерывы между инъекциями продолжительностью не менее 6 мес. Нарушение функции мочевого пузыря. На момент лечения у пациентов не должно быть инфекции мочевыводящих путей. С целью профилактики следует применять антибиотики 1–3 дня до начала лечения, в день проведения процедуры и 1–3 дня после лечения. Пациентам рекомендуется прекратить антитромбоцитарную терапию минимум за 3 дня до проведения процедуры. Больные, получающие антикоагулянтную терапию, должны находиться под должным контролем, чтобы снизить риск появления кровотечения. Для лечения при недержании мочи Ботокс должен вводить врач, имеющий соответствующий опыт в диагностике и лечении при нарушениях функции мочевого пузыря (например уролог, урогинеколог). Идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря. Перед инъекцией возможно внутрипузырное введение растворенного обезболивающего средства (с седативным средством или без него) в локализации вовлеченного участка. При применении местной анестезии следует провести дренирование мочевого пузыря и его промывание с помощью стерильного р-ра натрия хлорида перед тем, как продолжать процедуру. Рекомендуемая доза составляет 100 ЕД-Аллерган препарата Ботокс, по 0,5 мл инъекции (5 ЕД-Аллерган) в 20 участков детрузора. Восстановленный препарат Ботокс (100 ЕД-Аллерган/10 мл) вводят в мышцу детрузора с помощью гибкого или зафиксированного (ригидного) цистоскопа, избегая треугольника и дна мочевого пузыря. В мочевой пузырь следует ввести достаточное количество р-ра натрия хлорида, чтобы достичь визуализации для инъекций, но следует избегать чрезмерного растяжения мочевого пузыря. Инъекционную иглу следует наполнить (промыть) примерно 1 мл восстановленного продукта Ботокс перед началом проведения инъекций (в зависимости от длины иглы), чтобы вытеснить воздух. Иглу следует вводить примерно на 2 мм в детрузор. Вводят 20 инъекций, каждая по 0,5 мл (общий объем 10 мл), на расстоянии примерно 1 см друг от друга. Для последней инъекции следует ввести примерно 1 мл стерильного р-ра натрия хлорида, чтобы обеспечить полную дозировку. После введения инъекций р-р натрия хлорида, использованный для визуализации стенки мочевого пузыря, не следует дренировать до тех пор, пока у пациента не появится возможность опорожнения перед тем, как покинуть лечебное заведение. Следует наблюдать пациента не менее 30 мин после введения инъекций до тех пор, пока будут отмечать спонтанные опорожнения. Клиническое улучшение происходит в течение 2 нед. Пациентам следует сделать повторную инъекцию, если клинический эффект от предыдущей инъекции уменьшился (во время клинических исследований средняя продолжительность эффекта составляла 166 дней), но не ранее чем через 3 мес после предыдущего введения. Недержание мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузора. Перед инъекцией возможно внутрипузырное введение растворенного обезболивающего средства (с седативным средством или без него) или применение общей анестезии, местной анестезии по локализации вовлеченного участка. Если применяют местную анестезию по локализации вовлеченного участка, то следует провести дренирование мочевого пузыря и его промывание с помощью стерильного р-ра натрия хлорида перед тем, как продолжать процедуру введения инъекции. Рекомендуемая доза составляет 200 ЕД-Аллерган препарата Ботокс, по 1 мл инъекции (≈6,7 ЕД-Аллерган) параллельно в 30 участков детрузора. Восстановленный препарат Ботокс (200 ЕД-Аллерган/30 мл) вводят в мышцу детрузора с помощью гибкого или зафиксированного (ригидного) цистоскопа, избегая зоны треугольника мочевого пузыря. В мочевой пузырь следует ввести достаточное количество р-ра натрия хлорида с целью достаточной визуализации, но необходимо избегать чрезмерного растяжения мочевого пузыря. Инъекционную иглу требуется наполнить (промыть) примерно 1 мл р-ра до начала проведения инъекций (в зависимости от длины иглы), чтобы вытеснить воздух. Иглу следует вводить примерно на 2 мм в детрузор. Вводят 30 инъекций, каждая по 1 мл (общий объем 30 мл), на расстоянии примерно 1 см друг от друга. Для последней инъекции следует ввести примерно 1 мл стерильного р-ра натрия хлорида, чтобы обеспечить полное дозирование. После введения инъекций р-р натрия хлорида, использованный для визуализации стенки мочевого пузыря, требуется дренировать. Необходимо наблюдать пациента не менее 30 мин после введения инъекций. Клиническое улучшение обычно происходит через 2 нед. Пациентам следует провести повторную процедуру, если выраженность клинического эффекта от предыдущей процедуры уменьшилась, но не раньше чем через 3 мес после предыдущего введения. Хроническая мигрень. Диагноз хронической мигрени должен быть установлен и препарат Ботокс должен быть введен исключительно под наблюдением врача-невролога, являющегося специалистом в лечении хронической мигрени. Рекомендуемая доза восстановленного препарата Ботокс для лечения при хронической мигрени составляет 155–195 ЕД-Аллерган, введенных в/м с помощью иглы калибра 30/0,30 мм. Инъекции по 0,1 мл (5 ЕД-Аллерган) вводят в 31–39 участков. Инъекции следует разделить на 7 специфических зон мышц головы и шеи, как указано в таблице ниже. Для шейной зоны у пациентов с очень толстыми шейными мышцами может понадобиться игла калибра 25/0,50 мм. В мышцу гордецов (m. procerus) инъекцию необходимо вводить в один участок (линия середины), во все другие мышцы следует вводить двусторонним способом: половину количества инъекций в участки на левой стороне и половину — на правой стороне головы и шеи. Если имеется участок/участки основной локализации боли, можно ввести дополнительные инъекции в одну или обе стороны в 3 специфические группы мышц: m. occipitalis, m. temporalis и m. trapezius. Максимальная доза на одну мышцу указана в таблице ниже. Рекомендуемый график лечения составляет каждые 12 нед. Дозировка препарата Ботокс для лечения при хронической мигрени по виду мышц:. A1 участок для в/м инъекции = 0,1 мл = 5 ЕД-Аллерган препарата Ботокс; bдоза, введенная двусторонним способом. Первичный гипергидроз (чрезмерное потоотделение) подмышечных впадин. Восстановленный препарат Ботокс (100 ЕД-Аллерган/4 мл) вводят с помощью иглы калибра 30/0,30 мм. Вводят 50 ЕД-Аллерган препарата п/к и равномерно, распределяя их по многим точкам участка на расстоянии 1–2 см друг от друга в зоне максимального потоотделения каждой подмышечной впадины. Зона максимального потоотделения может быть определена с помощью техники окрашивания, например йодокрахмальный тест. Применение доз <50 ЕД-Аллерган не изучали, поэтому такие дозы не могут быть рекомендованы. Как правило, улучшение наступает в течение 1-й недели после инъекции. Следующие инъекции вводят при снижении клинического эффекта предыдущих инъекций. Инъекции повторяют не чаще чем через каждые 16 нед. Эффект обычно длится в среднем 7,5 мес после первой инъекции, однако почти у 27,5% пациентов эффект отмечают после 1 года. Устранение вертикальных морщин между бровями (глабеллярные морщины). Только для в/м применения! Относительно восстановления препарата для данного показания см. таблицу восстановления препарата для всех других показаний выше. С осторожностью следует вводить в зону вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин), чтобы избежать попадания в кровеносные сосуды. Вводят инъекцию рекомендованного объема 0,1 мл (4 ЕД-Аллерган) препарата Ботокс с помощью стерильной иглы калибра 30/0,30 мм в каждый из 5 участков для инъекций: 2 инъекции в каждую мышцу, которая вызывает сморщивание кожи, и 1 инъекцию в мышцу гордецов, чтобы общая доза составляла 20 ЕД-Аллерган. Перед введением инъекции следует крепко прижать большой или указательный палец ниже орбитального края, чтобы предотвратить экстравазацию. Иглу следует направлять сверху и посередине. Чтобы снизить риск птоза (опущения), не допускаются инъекции в мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с большим комплексом бровного депрессора (depressor supercilii). Инъекции в мышцу, вызывающую сморщивание кожи, следует вводить в центральную часть мышцы, <1 см выше дуг бровей. В случае введения неэффективной дозы препарата Ботокс и отсутствия побочных действий после первого введения препарата можно провести повторные введения препарата и повысить общую дозу до 40–50 ЕД-Аллерган, принимая во внимание опыт предыдущих введений препарата. Уменьшение выраженности морщин между бровями обычно отмечают через 1 нед после лечения, максимальный эффект — через 5–6 нед после инъекции, который длится до 4 мес. Интервалы в применении должны составлять не менее 3 мес. По усмотрению врача повторные введения препарата могут быть проведены, когда эффект от предыдущих инъекций снизился. Степень и характер мышечной спастичности на момент повторной серии инъекций могут потребовать изменений в дозировании препарата Ботокс и выборе мышц, в которые вводят инъекции. Применяют минимальную эффективную дозу. При возникновении дополнительных вопросов относительно применения этого препарата пациенту необходимо обращаться к врачу. Фокусная спастичность нижних конечностей, связанная с перенесенным инсультом. Рекомендуемый калибр иглы: стерильный шприц с иглой 25, 27 или 30 калибра. Длину иглы выбирают в зависимости от месторасположения мышцы и глубины. Полезной может быть локализация привлеченной мышцы с использованием методики нейростимуляции или электромиографии. Большее количество мест ввода позволяет препарату Ботокс оказывать большее влияние на зоны иннервации, что особенно важно для больших мышц. Рекомендуемая доза при спастичности нижних конечностей у взрослых и лодыжки составляет 300 ЕД-Аллерган, разделенных на 3 мышцы. Дозирование Ботокса при спастичности нижних конечностей у взрослых. Врач может счесть необходимым проведение повторной инъекции, когда клинический эффект предыдущей инъекции уменьшился, но повторную инъекцию следует осуществлять не ранее чем через 12 нед после предыдущей инъекции. Лечение морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке. Только для внутримышечного применения! По восстановлению препарата для данного показания смотрите выше таблицу для всех других показаний восстановления препарата Ботокс, комплекс ботулинического токсина типа А (от Clostridium botulinum), порошок для приготовления р-ра для инъекций по 100 или 200 ЕД-Аллерган во флаконе № 1. Восстановленный препарат вводят с помощью стерильной иглы 30 калибра. Вводят 0,1 мл (4 ЕД-Аллерган) в каждый из трех участков каждой стороны (всего шесть участков для инъекций) в латеральную круговую мышцу глаза, а общая доза составляет 24 ЕД-Аллерган с общим объемом в 0,6 мл (12 ЕД-Аллерган на каждую сторону). Для снижения риска птоза века необходимо соблюдать и не превышать максимальную дозу в 4 ЕД-Аллерган, а также количество инъекций на каждый участок. Кроме того, инъекции требуется проводить в височно-орбитальную зону, для обеспечения необходимого удаления от мышцы, контролирующей открытие века. Инъекцию необходимо проводить, вводя иглу со скосом, направленным вверх и от глаза. Первая инъекция должна быть осуществлена примерно в 1,5–2,0 см от наружного угла глаза в височно-орбитальную зону. При одновременном лечении глабеллярных морщин при максимальном нахмуривании (доза препарата составляет 20 ЕД-Аллерган) и морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке (доза препарата составляет 24 ЕД-Аллерган) общая доза составляет 44 ЕД-Аллерган в общем объеме 1,1 мл (см. Устранение вертикальных морщин между бровями (глабеллярные морщины)). Улучшение степени тяжести морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке, по оценке исследователя, наблюдалось в течение 1 нед после инъекции. Эффект в среднем наблюдался в течение 4 мес после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны составлять менее 3 мес. Все показания. Если после первого курса лечения в течение 1-го месяца после инъекции не отмечено значительного клинического улучшения по сравнению с исходным состоянием, необходимо принять следующие меры:. При отсутствии каких-либо побочных действий после первого курса лечения провести второй курс лечения таким образом:. В случае неэффективного лечения или снижения эффекта после следующих повторных инъекций необходимо применять другие методы лечения. Пациенты пожилого возраста. Адекватных исследований для гериатрического дозирования не проводили, за исключением случаев гиперактивности мочевого пузыря. Рекомендуется самая низкая эффективная доза с как можно большим клиническим интервалом между инъекциями. С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с тяжелыми заболеваниями в анамнезе и тех, кто принимает сопутствующие лекарственные средства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Иммунологические и биологические свойства). Дети. Возрастные ограничения в соответствии с показаниями (кроме детей в возрасте от 2 лет с детским церебральным параличом, применяющим Ботокс для регулирования деформации стопы, вызванной спазмами мышц ноги):. Безопасность и эффективность применения Ботокс для лечения детей в случаях, не описанных в разделе ПОКАЗАНИЯ, не установлены. В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о возможном распространении токсина далеко от места применения у детей, имеющих сопутствующие заболевания, преимущественно у пациентов с церебральным параличом. В общем в таких случаях применяли дозу, превышавшую рекомендуемую. Получены редкие спонтанные сообщения о летальных случаях, иногда связанных с возникновением аспирационной пневмонии у детей с тяжелой формой церебрального паралича после применения ботулинического токсина, включая применение не по показаниям (например в область шеи). С особой осторожностью следует применять препарат в лечении детей с тяжелыми формами неврологических нарушений, с дисфагией, а также у детей, недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевания легких. Лечение ослабленных пациентов можно проводить только в том случае, когда доказано, что преимущества от лечения превышают риски

Упаковка

порошок для раствора для инъекций 100 ЕД-Аллерган флакон, № 1

Состав

Комплекс ботулинический токсин типа А — гемагглютинин 100 ЕД-Аллерган

Диагнозы

Дозировка

Передозировка препарата Ботокс является относительным понятием и зависит от дозы, зоны инъекции и основных свойств тканей. Сообщений о случаях системной токсичности вследствие случайной инъекции препарата Ботокс не получено. Превышение дозы может стать причиной локализованного или распространенного, частичного или полного нервно-мышечного паралича. Случаи проглатывания препарата Ботокс неизвестны. Признаки и симптомы передозировки не проявляются сразу же после инъекции. При случайной инъекции, проглатывании или возникновении подозрения на передозировку пациент должен находиться под наблюдением несколько недель — для выявления прогрессирующих признаков и симптомов мышечной слабости, которые могут возникнуть в месте инъекции или в отдаленном от инъекции месте, включая птоз, диплопию, дисфагию, дизартрию, общую слабость или респираторные нарушения. Эти пациенты должны пройти дальнейшее медицинское обследование и немедленно получить необходимую медицинскую помощь, которая может включать госпитализацию. При поражении мышц ротовой части глотки и пищевода может развиться аспирационная пневмония. Если развились чрезмерная мышечная слабость или паралич дыхательных мышц, необходимо провести интубацию трахеи и ИВЛ до восстановления нормальной функции дыхания. Дополнительно к мерам общей поддерживающей терапии могут потребоваться применение трахеостомии и длительной ИВЛ

Взаимодействие

Не применять сочетанно с аминогликозидными антибиотиками или спектиномицином, или другими лекарственными препаратами, нарушающими нервно-мышечную передачу (например нервно-мышечными блокаторами). Эффект применения разных серологических типов нейротоксина ботулина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может быть усилена применением другого токсина ботулина до исчезновения действия предварительно примененного ботулотоксина. Взаимодействий не изучали. О клинически значимых взаимодействиях не сообщалось. Несовместимость. Поскольку изучение совместимости не проводили, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами

Показания

Препарат применяют для устранения мышечных спазмов: Для лечения при нарушениях функций мочевого пузыря: Для лечения при хронической мигрени: Для лечения и устранения:

Фармакологические свойства

Противопоказания

Не использовать Ботокс у пациентов: При нарушениях функций мочевого пузыря у пациентов:

Побочные эффекты

Общие. В контролируемых клинических исследованиях побочные реакции, отмеченные как относившиеся к препарату Ботокс, выявлены у 35% пациентов с блефароспазмом, 28% — с цервикальной дистонией, 17% — с детским церебральным параличом, 16% — с фокальной спастичностью верхних конечностей и 15% — с фокальной спастичностью нижних конечностей, связанных с перенесенным инсультом, 11% — с первичным гипергидрозом подмышечных впадин, 23,5% — с вертикальными морщинами между бровями
В клинических исследованиях в отношении идиопатического мочевого пузыря частота возникновения побочных реакций составляла 26% во время первого лечения и снизилась до 22% во время второго лечения
В клинических исследованиях касательно недержания мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузора частота возникновения побочных реакций составляла 32% во время первого курса лечения и снизилась до 18% во время второго
В клинических исследованиях относительно хронической мигрени частота возникновения побочных реакций составляла 26% во время первого курса лечения и снизилась до 11% во время второго
В клинических исследованиях по поводу морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке побочные реакции при применении препарата зарегистрированы у 7,6% (24 ЕД-Аллерган только для морщин в форме «гусиных лапок») и 6,2% (44 ЕД-Аллерган: 24 ЕД-Аллерган для морщин в форме «гусиных лапок» одновременно с введением 20 ЕД-Аллерган для глабеллярных морщин) пациентов по сравнению с 4,5% пациентов в группе плацебо. Побочные реакции могут быть связаны с лечением, процедурой инъекции или с тем и другим. Побочные реакции имели умеренную и среднюю тяжесть
Как правило, побочные реакции возникают в течение первых нескольких дней после инъекции и являются, как правило, временными и могут длиться до нескольких месяцев, в редких случаях — дольше
Локальная слабость мышцы представляет собой ожидаемое фармакологическое действие ботулотоксина в мышечной ткани
Как и при других инъекциях, с ними могут быть связаны локальная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, вялость, отек, эритема, локализованная инфекция, кровоточивость и/или кровоподтеки. Боль или неприятные ощущения, связанные с использованием иглы, могут закончиться вазовагальными реакциями, включая скоротечную симптоматическую гипотензию и потерю сознания. Сообщалось также о высокой температуре тела и появлении гриппоподобного синдрома после инъекций ботулотоксина
Частота возникновения по показаниям. Ниже для каждого показания приведена частота возникновения побочных реакций, задокументированная при клинических исследованиях. Частота имеет такие категории оценки: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (≤1/10 000)
В клинических исследованиях с участием пациентов со спастичностью нижних конечностей частота возникновения внезапной слабости составляла 5,9 и 5,3% в группе Ботокс и группе плацебо соответственно. После повторной инъекции общие показатели безопасности оставались неизменными
*Объем мочи при неполном высвобождении мочевого пузыря, не требующий катетеризации
Побочными реакциями, связанными с процедурой, с частотой возникновения «часто» были дизурия и гематурия
У 6,5% пациентов инициировано применение стерильной промежуточной катетеризации после лечения Ботоксом 100 ЕД-Аллерган по сравнению 0,4% пациентов группы плацебо
Из 1242 пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, 41,4% пациентов (количество — 514) были в возрасте ≥65 лет и 14,7% (количество — 182) — в возрасте ≥75 лет. В этих исследованиях не выявлено существенных различий в профиле безопасности после лечения Ботоксом между пациентами ≥65 лет и пациентами <65 лет, за исключением инфекций мочевыводящих путей, чаще отмечавшихся у лиц пожилого возраста в обеих группах, по сравнению с более молодыми участниками исследования
При повторном применении препарата не выявлено изменений в общем профиле безопасности
*Побочные реакции, связанные с процедурой
В клинических исследованиях инфекция мочевыводящих путей отмечена у 49,2% пациентов, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и у 35,7% — пациентов группы плацебо (53,0% пациентов с рассеянным склерозом, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и 29,3% — группы плацебо; 45,4% пациентов с повреждением спинного мозга, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и 41,7% — группы плацебо). Задержка мочеиспускания выявлена у 17,2% пациентов, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и у 2,9% — группы плацебо (28,8% пациентов с рассеянным склерозом, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и 4,5% — группы плацебо; 5,4% пациентов с повреждением спинного мозга, проходивших лечение препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган, и 1,4% — группы плацебо)
Изменений в типе побочных реакций при повторном применении не отмечено
У пациентов с рассеянным склерозом, вовлеченных в пилотные исследования, не выявлено значительных различий в частоте обострений заболевания рассеянного склероза, рассчитанного за год (то есть количество обострений рассеянного склероза на пациента в год: Ботокс — 0,23, плацебо — 0,20)
Среди пациентов, у которых не применяли катетеризации как основы для начала лечения, инициирована катетеризация у 38,9% пациентов после лечения препаратом Ботокс 200 ЕД-Аллерган и 17,3% — плацебо
Доля пациентов, прекративших лечение из-за возникновения побочных реакций, в исследованиях составила 3,8% для препарата Ботокс и 1,2% — для плацебо
В клинических исследованиях при первичном подмышечном гипергидрозе увеличение неподмышечного потоотделения отмечали в течение 1 мес после инъекции, локализация в конкретных анатомических участках не проявлялась. Это явление прекращалось на протяжении 4 мес
О слабости рук сообщали редко (0,7%), она была умеренной, временной, не требовала лечения и исчезала без последствий. Этот негативный эффект можно отнести к лечебным процедурам и/или технике выполнения инъекций. В единичных случаях мышечной слабости можно провести неврологическое обследование. Кроме того, перед дальнейшими инъекциями можно посоветовать пересмотреть технику их выполнения, чтобы гарантировать их подкожную локализацию
В неконтролируемом исследовании по безопасности препарата Ботокс (50 ЕД-Аллерган в каждую подмышечную впадину) у пациентов-подростков в возрасте 12–17 лет (количество — 144) к побочным реакциям, которые возникали более 1 раза (у 2 пациентов — каждая), относятся боль в месте инъекции и гипергидроз (неподмышечное повышенное потоотделение)
С момента поступления препарата на рынок для лечения при глабеллярных морщинах сообщалось о таких побочных действиях или существенных с медицинской точки зрения случаях: сыпь, крапивница, денервация/мышечная атрофия, дизартрия, страбизм, периферическая нейропатия, боль в животе, диарея, рвота, анорексия, гипоакузия, шум в ушах, головокружение, лицевой паралич, парез лицевого нерва, плексопатия плечевого сплетения, радикулопатия, обморок, гипоэстезия, недомогание, миалгия, миастения гравис, парестезии, мультиформная эритема, зуд, псориазоподобный дерматит, гипергидроз, анафилактические реакции (ангионевротический (аллергический) отек, бронхоспазм), алопеция и мадароз
Морщины в форме «гусиных лапок»
Нижеприведенные побочные реакции зарегистрированы при проведении плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований после инъекции 24 ЕД-Аллерган препарата исключительно для лечения при морщинах в форме «гусиных лапок»
*Побочные реакции, связанные с процедурой
Морщины в форме «гусиных лапок» и глабеллярные морщины
Нижеприведенные побочные реакции зарегистрированы при проведении плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований после инъекции 44 ЕД-Аллерган препарата (одновременное лечение морщин в форме «гусиных лапок» и глабеллярных морщин)
*Побочные реакции, связанные с процедурой
После повторной инъекции общие показатели безопасности оставались неизменными
Дополнительная информация. Также сообщалось о побочных реакциях, приведены ниже, отмеченных после поступления препарата на рынок:

Особые инструкции

Следует придерживаться особых мер безопасности во время приготовления и введения препарата, а также при инактивации и уничтожении остатков неиспользованного р-ра. В случае инцидентов при работе с лекарственным средством, независимо от того, было ли оно в вакуум-высушенном состоянии или восстановленном, следует немедленно применить нижеуказанные соответствующие меры. Токсин очень чувствителен к действию тепла и к определенным химическим веществам. Следует вытереть любое разлитое вещество: с помощью адсорбента, пропитанного р-ром натрия гипохлорита (р-р Жавеля), если рассыпался вакуум-высушенный продукт, или с помощью сухого адсорбента в случае, если разлился р-р. С помощью адсорбента, пропитанного р-ром натрия гипохлорита (р-р Жавеля), загрязненные поверхности необходимо очистить, а затем высушить. Если разбилась ампула, необходимо осторожно собрать обломки стекла и вытереть продукт, как указано выше, осторожно, чтобы не порезаться. В случае попадания препарата на кожу необходимо промыть ее р-ром натрия гипохлорита (р-р Жавеля), а затем большим количеством воды. При попадании препарата в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. При ранении (порезе, уколе иглой) необходимо провести вышеуказанные действия и получить необходимую медицинскую помощь в зависимости от полученной дозы. Следует строго соблюдать инструкцию по применению, эксплуатации и утилизации лекарственного средства!. Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства. Поскольку препарат Ботокс денатурируется при образовании пузырей или при другом сильном встряхивании, вводите растворитель во флакон осторожно. Не используйте флакон, если вакуум не подает растворитель в него. Восстановленный препарат Ботокс представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый р-р без посторонних твердых частиц. Перед применением визуально проверьте разведенный р-р на прозрачность и отсутствие частиц. Восстановленный во флаконе р-р препарата Ботокс можно хранить до применения в холодильнике (при температуре 2–8 °С) в течение 24 ч. Если препарат Ботокс восстанавливается в шприце для внутрипузырного введения, р-р следует использовать немедленно. Данные о дате и времени восстановления должны быть нанесены на специальное место на этикетке флакона. Этот препарат предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный р-р требуется уничтожить. Для безопасной утилизации неиспользованные флаконы восстанавливаются небольшим количеством воды, а затем стерилизуются в автоклаве. Любые использованные флаконы, шприцы, разлитый р-р и т.п. необходимо стерилизовать в автоклаве; остатки препарата Ботокс могут деактивироваться с помощью разбавленного р-ра гипохлорита (0,5%) в течение 5 мин. Любой неиспользованный препарат или отходы требуется уничтожить в соответствии с установленными национальными требованиями. Клинические колебания во время повторного применения препарата Ботокс могут быть результатом:. Не рекомендуется применение препарата Ботокс у пациентов:. С осторожностью применять при:. Если перед проведением терапии препаратом Ботокс пациент вел пассивный образ жизни, то после инъекций необходимо постепенно повышать активность. Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин), как правило, происходит на протяжении 1 нед после завершения курса лечения. Эффект сохраняется до 4 мес после инъекции. Интервалы между курсами лечения должны составлять не менее 3 мес. В случае отсутствия эффективности лечения или снижения эффекта после повторных инъекций следует применить альтернативные методы лечения. Этот препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается, что «не содержит натрия». Сравнительную анатомию пациента и любые изменения в ней из-за предыдущих хирургических вмешательства необходимо понять до применения препарата Ботокс и избегать инъекций в уязвимые анатомические структуры. Серьезные побочные реакции, в том числе летальные случаи, зафиксированы у пациентов, которым вводили инъекции препарата Ботокс не по показаниям: непосредственно в слюнные железы, орально-язычный-глоточной участок, пищевод и желудок. У некоторых пациентов предварительно установлена дисфагия и значительная слабость. Не превышать рекомендованные дозы и частоту применения. Очень редко могут возникать анафилактические реакции после введения ботулинического токсина. В таких случаях следует применить эпинефрин (адреналин) или другие средства противошоковой терапии. Сообщают об единичных случаях тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и диспноэ. О некоторых из этих реакций сообщалось после применения препарата Ботокс при монотерапии или в комбинации с другими препаратами, имеющими аналогичные побочные реакции. При возникновении такой реакции дальнейшие инъекции препарата Ботокс следует отменить и немедленно провести соответствующую лекарственную терапию, например эпинефрином. Зафиксирован летальный исход вследствие анафилактического шока в результате нарушения инструкции по восстановлению препарата Ботокс при применении в качестве растворителя 5 мл 1% р-ра лидокаина. Отмечали также побочные действия, касающиеся распространения токсина далеко от места введения, что иногда приводило к летальному исходу, а в некоторых случаях сопровождалось дисфагией, пневмонией и/или заметным обессиливанием. Пациенты, применявшие препарат в терапевтических дозах, могут ощущать повышенную слабость мышц. Пациенты с перенесенными неврологическими нарушениями, включая затруднение глотания, подвержены повышенному риску развития этих побочных действий. У этих больных токсин ботулина необходимо применять под наблюдением специалиста и только тогда, когда польза от лечения значительно превышает риск. У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе следует проводить лечение особенно осторожно. Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны знать, что в случае возникновения нарушения глотания, функции речи или дыхания необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. О дисфагии также сообщают после инъекций не в цервикальные мышцы. Клинические отклонения во время повторного применения препарата Ботокс (как и всех токсинов ботулина) могут быть результатом разных процедур при растворении содержимого флакона, интервалов между инъекциями, разных мышц, в которые вводят препарат, и несколько другой активности, которую продемонстрировал использованный метод биологического тестирования. Появление антител, нейтрализующих токсин ботулина типа А, может снизить эффективность лечения препаратом Ботокс в связи с инактивированием биологической активности токсина. Результаты некоторых исследований свидетельствуют, что инъекции препарата Ботокс с меньшими интервалами введения или в более высоких дозах могут привести к большему количеству случаев появления антител. При необходимости возможность формирования антител может быть минимизирована путем введения минимальной эффективной дозы при соблюдении максимально больших клинически показанных интервалов между инъекциями. Как и при любом лечении, позволяющем восстановить активность малоподвижных пациентов, такое восстановление у пациентов этой категории должно происходить постепенно. Следует с осторожностью применять препарат Ботокс при наличии воспаления в месте инъекций, слабости или атрофии намеченной для инъекции мышцы, при лечении пациентов с поражением периферических двигательных нейронов (например с боковым амиотрофическим склерозом или двигательной нейропатией) и под строгим наблюдением у пациентов с субклиническими и клиническими признаками нарушенной нервно-мышечной проводимости, например с миастенией гравис или синдромом Итона — Ламберта. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к таким агентам, как Ботокс, что может привести к чрезмерной слабости мышц. Пациенты с нервно-мышечными нарушениями подвержены повышенному риску клинически выраженных системных влияний, включая тяжелую дисфагию и дыхательную недостаточность в результате применения препарата Ботокс в обычных дозах. Препарат Ботокс содержит человеческий альбумин. При применении лекарственных препаратов, которые содержат компоненты, полученные из человеческой крови или плазмы крови, возможность передачи возбудителя инфекции не может быть полностью исключена. Для снижения риска передачи возбудителя инфекции выбор доноров и донорского материала строго контролируется. Кроме того, в процесс производства препаратов включены процедуры инактивации вирусов. Как и при любых инъекциях, могут возникнуть травмы, связанные непосредственно с самой процедурой. Инъекция может привести к локальному инфицированию, боли, воспалению, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, эритеме и/или кровотечению/кровоподтекам. Боль, вызванная инъекцией, и/или страх могут привести к вазовагальным реакциям, например потере сознания, артериальной гипотензии и т.п. Следует с осторожностью проводить инъекции около чувствительных анатомических структур. Сообщалось о пневмотораксе, связанном с процедурой инъекции, после введения препарата Ботокс в область торакального отдела. С осторожностью применять препарат вблизи легких, особенно верхней части легких. Введение препарата не рекомендуется пациентам с дисфагией и аспирацией в анамнезе. При лечении глабеллярных морщин при максимальном нахмуривании или морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке следует с осторожностью применять препарат во избежание его введения в кровеносный сосуд. Блефароспазм. Уменьшение количества миганий после инъекции токсина ботулина в круговую мышцу глаза около глазницы может привести к влиянию на роговицу, стойкому эпителиальному дефекту и язве роговицы, особенно у пациентов с VII степенью нервных расстройств. Необходимо внимательно проверить чувствительность роговицы глаза, который был оперирован, не проводить инъекций в зону нижнего века, чтобы предотвратить выворот века (эктропион), и хорошо обработать любой дефект эпителия. Это может вызвать необходимость применения защитных капель, мазей, терапевтических мягких контактных линз или закрытия глаз повязкой. Экхимоз очень легко возникает в мягких тканях века. Его можно минимизировать, слегка прижав место инъекции сразу же после проведения процедуры. В связи с антихолинергическим действием токсина ботулина следует с большой осторожностью проводить лечение пациентов с имеющимся риском возникновения закрытоугольной глаукомы, включая пациентов с анатомически узким углом. Цервикальная дистония. Пациенты с цервикальной дистонией должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии, которая может быть умеренной или выраженной и длиться в течение 2–3 нед после инъекции. Однако имеются сообщения о ее продолжительности в течение 5 мес после инъекции. В результате дисфагии могут отмечать аспирацию, диспноэ и необходимость зондового питания. В единичных случаях сообщалось о возникновении после дисфагии аспирационной пневмонии с летальным исходом. Ограничение дозы до 100 ЕД-Аллерган при введении в грудино-ключично-сосцевидную мышцу может снизить риск возникновения дисфагии. У пациентов с небольшой массой шейной мышцы или больных, получавших инъекции в грудино-ключично-сосцевидную мышцу с обеих сторон, риск возникновения дисфагии повышается. Дисфагия объясняется распространением токсина на мышцы пищевода. Инъекции в мышцу, поднимающую лопатку, могут быть связаны с повышенным риском возникновения инфекции верхних дыхательных путей и дисфагии. Дисфагия может вызвать уменьшение поступления пищи и воды и как следствие — уменьшение массы тела и обезвоживание. У пациентов с субклинической дисфагией отмечают повышенный риск возникновения более выраженной дисфагии после инъекций препарата Ботокс. Фокальная спастичность, связанная с детским церебральным параличом, спастичность руки и запястья, а также щиколотки у взрослых пациентов после инсульта. Лечение при фокальной спастичности находится на стадии изучения в обычных стандартных схемах лечения и не предназначено для замены существующих способов терапии и, вероятно, не будет эффективно для расширения границы подвижности в суставах, пораженных контрактурой. В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о возможном распространении токсина у пациентов педиатрического профиля, имеющих сопутствующие заболевания, преимущественно у лиц с церебральным параличом. В основном в таких случаях применяемая доза превышала рекомендуемую. Были редкие спонтанные сообщения о летальных случаях, иногда связанных с возникновением аспирационной пневмонии у детей с тяжелой формой церебрального паралича после применения ботулинического токсина. Особенно осторожно следует применять препарат в лечении у детей с тяжелыми формами неврологических нарушений, с дисфагией, а также у детей с аспирационной пневмонией или заболеванием легких в анамнезе. Ботокс следует применять с осторожностью для лечения при фокальной спастичности щиколотки у пациентов пожилого возраста, перенесших инсульт с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а лечение следует начинать только если польза от него превышает потенциальный риск. Ботокс следует применять для лечения при спастичности нижних конечностей после перенесенного инсульта только после оценки медицинскими работниками с опытом ухода и реабилитации больных, перенесших инсульт. Препарат не следует применять для лечения при спастичности щиколотки у пациентов пожилого возраста, перенесших инсульт, если снижение мышечного тонуса не приведет к улучшению функции (например улучшению походки), или к улучшению симптомов (например уменьшению выраженности боли). Кроме того, улучшение активной функции может быть ограниченным, если лечение препаратом началось позже чем через 2 года после инсульта у пациентов с более низкой степенью спастичности лодыжки. Нарушение функций мочевого пузыря. Необходимо провести соответствующие меры предосторожности при проведении цистоскопии. У больных, которым не применяют катетеризацию, следует определить остаточный объем мочи после мочеиспускания в течение 2 нед после лечения и периодически, если необходимо с медицинской точки зрения, в течение 12 нед. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу, если они испытывают затруднения при мочеиспускании, поскольку в этом случае может быть необходима катетеризация. Идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря. Мужчинам с гиперактивным мочевым пузырем и признаками или симптомами непроходимости мочевыводящих каналов не следует применять препарат Ботокс для лечения. Недержание мочи в результате нейрогенной гиперактивности детрузора. Возможно возникновение автономной дисрефлексии, связанной с процедурой. Может потребоваться неотложная медицинская помощь. Хроническая мигрень. Безопасность и эффективность препарата Ботокс не изучали для профилактики головной боли у пациентов с эпизодическими проявлениями мигрени (головная боль <15 дней в месяц) или хронической головной болью напряжения. Безопасность и эффективность препарата Ботокс у пациентов с головной болью, вызванной чрезмерным применением лекарственных средств (расстройство вторичной головной боли), не изучали. Первичный гипергидроз подмышечных впадин. Изучение анамнеза, обследование и специальные дополнительные исследования — все это необходимо, чтобы исключить потенциальные причины вторичного гипергидроза (например гипертиреоза, феохромоцитомы). Это позволит предотвратить симптоматическое лечение при гипергидрозе без диагностирования и/или лечения вызвавшей его болезни. Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины). Отдельную упаковку можно применять для лечения только одного пациента в течение одного курса. Остатки неиспользованного продукта требуется утилизировать. Необходимо придерживаться особых указанных мер при подготовке и введении лекарственного средства, а также при деактивации и утилизации неиспользованного р-ра. Инъекция препарата Ботокс для устранения глабеллярных морщин не рекомендуется пациентам с дисфагией и аспирацией в анамнезе. Применение препарата не рекомендуется у пациентов в возрасте до 18 лет и старше 65 лет. Период беременности и кормления грудью. Препарат Ботокс не применяют в период беременности и у женщин, планирующих беременность и не применяющих контрацептивы, за исключением случаев особой необходимости. Нет достаточных данных относительно использования ботулинического токсина типа А у беременных. Нет информации относительно попадания препарата Ботокс в грудное молоко. Не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если во время лечения препаратом Ботокс у пациентки диагностирована беременность, его прием следует немедленно прекратить. Нет достаточных данных о влиянии ботулинического токсина типа А на фертильность женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (доза >4 ЕД-Аллерган/кг массы тела у животных мужского пола и доза >8 ЕД-Аллерган/кг у животных женского пола). Отмечали случаи задержки фертильности пропорционально повышению доз. Хотя были случаи наступления оплодотворения без негативного влияния на количество или живучесть эмбрионов. Дополнительные доклинические исследования не выявили значительной угрозы для человека при применении в соответствующих клинических дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследований относительно влияния препарата Ботокс на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами не проводили. Следует обращать внимание водителей автомашин и операторов механизмов на потенциальный риск развития астении, слабости мышц, головокружения и нарушения зрения, связанных с применением этого препарата, что может сделать управление транспортными средствами или эксплуатацию механизмов опасными

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C) или в морозильной камере (при температуре –5 °C и ниже). После приготовления р-ра использовать немедленно! Приготовленный р-р можно хранить до 24 ч в холодильнике (при температуре 2–8 °C)

Цены

INN:

ТОКСИН БОТУЛИНИЧЕСКИЙ

ATC:

Токсин ботулинический

Производитель:

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Copyright ©All rights reserved 2020 Виданол инструкция